ДУЛОКСЕТИН – инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Содержание

Международное непатентованное название

Международное непатентованное полностью совпадает с торговым.

Химическое название лекарства: (γS)-N-Метил-γ-(1-нафтилокси)-2-тиофенпропанамин.

На латинском: Duloxetine.

АТХ

АТХ: N06AX21.

Формы выпуска и состав

Медикамент выпускают в твердых желатиновых капсулах, крышечка и корпус которых окрашены в синий цвет. Внутри капсулы заключены сферические микрогранулы, которые имеют молочный или желтоватый цвет.

Активное вещество представлено дулоксетином. Вспомогательные ингредиенты присутствуют следующие:

  • гипромелоза;
  • маннитол;
  • крахмал;
  • диоксид титана;
  • сахароза;
  • лаурилсульфат;
  • спирт цетиловый.

Желатиновую капсулу изготавливают из желатина, диоксида титана с добавлением синего красителя патентованного V.

Медикамент выпускают в твердых желатиновых капсулах синего цвета

Медикамент выпускают в твердых желатиновых капсулах синего цвета.

Фармакологическое действие

Активное вещество препятствует обратному захвату норадреналина, серотонина и дофамина (частично). Это приводит к накоплению этих нейромедиаторов и повышению их трансмиссии в ЦНС. Вещество способно увеличивать болевой порог при болях, развивающихся при невропатии.

Фармакокинетика

После перорального приема лекарства активные вещества начинают всасываться спустя 2 часа. Через 6 часов достигается максимальная концентрация. Количество медикамента в крови не снижается при принятии пищи, однако период достижения максимальной концентрации может увеличиться до 10 часов.

Количество медикамента в крови не снижается при принятии пищи

Количество медикамента в крови не снижается при принятии пищи.

Активные элементы связываются белками плазмы. На активность этого процесса не оказывают влияние патологии печени и почек. Вывод препарата из организма пациента осуществляется вместе с мочой. Период полувыведения достигает 12 часов.

Показания к применению

Duloxetine назначают при:

  • болевых формах периферической диабетической нейропатии;
  • депрессии;
  • хронических болевых синдромах скелетно-мышечной системы (такие синдромы наблюдаются при фибромиалгии, остеоартрозе коленного сустава, хроническом болевом синдроме нижних отделов спины);
  • генерализованном тревожном расстройстве.

Duloxetine назначают при депрессии
Препарат используют при лечении остеоартроза коленного сустава
Дулоксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве


Противопоказания

Согласно официальной инструкции к препарату, в числе противопоказаний находятся:

  • закрытоугольная некомпенсированная глаукома;
  • возраст до 18 лет;
  • печеночная недостаточность (после приема 20 мг лекарства продолжительность дулоксетина возросла на 15% по сравнению с классическими данными) ;
  • гиперчувствительность к фруктозе;
  • дефицит изомальтазы и сахаразы;
  • мальабсорбция глюкозно-галактозная;
  • терминальная стадия ХПН;
  • артериальная неконтролируемая гипертензия.

С осторожностью

Коррекция дозы и регулярный медицинский контроль требуются при наличии у пациента некоторых патологий:

  • внутриглазная гипертензия;
  • высокий риск развития закрытоугольной глаукомы;
  • биполярное расстройство и мания;
  • нарушенные функции почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин), пребывание на гемодиализе;
  • период беременности у пациенток;
  • мысли о суициде или же попытки его совершения в анамнезе;
  • судороги;
  • повышенный риск гипонатриемии (к этой категории относят людей пожилого возраста, пациентов с циррозом печени, дегидратацией, синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона).

Коррекция дозы требуется при внутриглазной гипертензии
При приеме препарата в период беременности нужен регулярный медицинский контроль
С осторожностью следует принимать лекарство при наличии судорог в анамнезе


Как принимать Дулоксетин?

Капсулы препарата предназначены для перорального приема. Их проглатывают и запивают стаканом воды.

Гранулы, находящиеся внутри капсулы, нельзя вынимать и смешивать с продуктами или жидкостями для создания суспензии.

Объясняется это тем, что препарат должен растворяться и всасываться в кишечнике. Добиться этого помогает кишечнорастворимая желатиновая капсула.

Стандартная суточная доза препарата, которой часто придерживаются доктора, достигает 30-60 мг. Это количество не разделяют на несколько частей, а используют при одномоментном приеме. Применение лекарства не зависит от приема пищи.

В зависимости от диагноза и общего состояния пациента суточная доза может корректироваться и достигать 120 мг. В этом случае этот объем следует разделить на 2 приема.

Капсулы проглатывают и запивают стаканом воды

Капсулы проглатывают и запивают стаканом воды.

Прием препарата при сахарном диабете

Проведенные исследования доказали эффективность лекарства при болевых формах диабетической нейропатии. В случае отсутствия противопоказаний пациенты с сахарным диабетом могут принимать стандартную суточную дозу.

Через сколько дней выводится?

Период полувыведения активных компонентов достигает 12 часов.

Побочные действия Дулоксетина

Среди наиболее частых побочных действий от приема лекарства называют головную боль, тошноту, головокружение, сухость во рту, повышенную сонливость, снижение массы тела.

У большинства пациентов эти симптомы проявлялись в легкой степени и только в начале терапии. Наблюдаются изменения показателя печеночных энзимов, в редких случаях возможны паразитарные (грибок) и инфекционные заболевания (ларингиты, отиты).

Желудочно-кишечный тракт

Со стороны пищеварительной системы могут появиться следующие реакции на прием лекарства: расстройство желудка, тошнота, рвота, повышенная сухость слизистой оболочки рта, нарушения стула (запоры или диарея), метеоризм, диспепсия.

При приеме лекарства может возникнуть тошнота

При приеме лекарства может возникнуть тошнота.

Возможно развитие гастрита, гастроэнтерита, стоматита, гепатита, печеночной недостаточности, появления отрыжки, нарушения вкусовых ощущений.

Крайне редко выявляются: присутствие крови в каловых массах, неприятный запах изо рта, желудочно-кишечные кровотечения и желтуха.

Центральная нервная система

Среди самых распространенных побочных явлений: сонливость, головные боли, напряжения, парестезии, головокружения, бессонница, чувство тревоги, тремор конечностей, заторможенность реакции, ажитация.

Нечасто пациенты жалуются на повышенную возбудимость, дискинезию, миоклонус, нарушение сна, апатичное состояние, бруксизм, дезориентацию в пространстве, нарушение концентрации внимания.

Иногда пациенты жалуются на нарушение сна при приеме лекарства

Иногда пациенты жалуются на нарушение сна при приеме лекарства.

Редко развивается гнев, агрессивность, мании, судороги, суицидальные наклонности, психомоторное беспокойство и серотониновый синдром.

Со стороны дыхательной системы

Побочные явления со стороны дыхательной системы немногочисленны. Чаще всего пациенты, принимающие лекарство, жалуются на зевоту. В некоторых случаях отмечают ощущение сдавливания глотки и носовые кровотечения.

Со стороны кожных покровов

Наиболее распространенные побочные явления – чрезмерная потливость тела, сыпь.

Реже диагностируют подкожные кровоизлияния, фотосенсибилизацию (чувствительность к солнечным лучам), крапивницу, появление холодного пота, контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и ангионевротические отеки.

Наиболее распространенный побочный эффект - чрезмерная потливость тела

Наиболее распространенный побочный эффект – чрезмерная потливость тела.

Со стороны мочеполовой системы

Согласно инструкции к препарату, чаще всего появляются ослабления эректильной функции, трудности с достижением чувства оргазма, снижение полового влечения.

Нечасто отмечают дизурию, задержку мочи, никтурию, прерывистое мочеиспускание, недержание мочи, нарушения эякуляции, инфекции половых органов, вагинальные кровотечения.

Крайне редко могут возникнуть симптомы менопаузы и изменение запаха мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

В число наиболее распространенных симптомов вошли “приливы” крови и учащенное сердцебиение.

Несколько реже случаются обмороки, признаки тахикардии, похолодание конечностей и повышенные показатели артериального давления.

В числе редких явлений называют фибрилляцию предсердий, наджелудочковую аритмию и гипертонический криз.

При терапии препаратом у пациентов редко случаются обмороки

При терапии препаратом у пациентов редко случаются обмороки.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Аналоги

В продаже имеются аналоги препарата Дулоксетин:

  1. Симбалта — оригинальный препарат, содержащий дулоксетин, который доказал свою эффективность в ходе клинических испытаний, изучены все его побочные реакции. Производится медикамент в капсулах по 30мг и 60 мг. Симбалта стоит дороже Дулоксетина, но покупая оригинальное лекарство можно быть уверенным, что для его изготовления используется качественное сырье.
  2. Адепресс относится к заменителям Дулоксетина по клинико-фармакологической группе. Производится он в таблетках, его можно применять не только при депрессиях, но и различных фобиях, генерализованных тревожных и посттравматических стрессовых расстройствах.
  3. Велаксин является заменителем Дулоксетина по терапевтической группе. В продаже он бывает в таблетированной форме, а также в пролонгированных капсулах. Он имеет схожие с Дулоксетином показания к применению, имеет почти такие же противопоказания и нежелательные реакции. Производится Велаксин компанией «Эгис», ее продукция отличается высоким качеством.
  4. Анафранил — оригинальный препарат, который относится к группе антидепрессантов. В качестве действующего вещества содержит кломипрамин. Выпускается медикамент в таблетках и уколах, что позволяет его применять у пациентов, испытывающих трудности с глотанием. Антидепрессант по показаниям разрешен беременным.

Инструкция по применению Дулоксетина: дозировки и правила приема

Согласно инструкции, терапию следует начинать с 60 мг Дулоксетина в день. При такой дозировке средство принимается 1 раз в день. При необходимости дозировка увеличивается до 120 мг, но это количество вещества необходимо разбить на 2 приема. Не рекомендуется употреблять более 120 мг лекарства в сутки.

Пациентам с пониженной скоростью клубочковой фильтрации назначается 30 мг вещества в сутки. При дисфункции печени также должна быть уменьшена начальная дозировка антидепрессанта или увеличен интервал приема препарата.

Режим дозирования для пациентов преклонного возраста не отличается.

Средство предназначено для внутреннего применения. Таблетки принимаются независимо от приема пищи, их необходимо проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости. Следует избегать повреждения капсул.

Прекращать терапию нужно постепенно, на протяжении 14 дней. Резкое прекращение приема лекарства может привести к ухудшению состояния пациента.

Во время лечения запрещено злоупотребление алкоголем. В период лечения Дулоксетином следует соблюдать осторожность во время управления автомобилем и другой потенциально опасной деятельности.

Как взаимодействует Дулоксетин с другими лекарствами?

Как уже упоминалось, Дулоксетин несовместим с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО. Совместный приём этих препаратов приводит к развитию тяжёлого серотонинового синдрома с сильным психомоторным возбуждением, высокой температурой и вегетативными нарушениями. Такое состояние может развиться и при совместном приёме Дулоксетина с трициклическими антидепрессантами.

Инструкция по применению таблеток дулоксетин
Как правило, врачи соблюдают большую осторожность при совместном назначении Дулоксетина с другими антидепрессантами, такими как Флуоксетин (Прозак) или Пароксетин (Паксил). В результате такого совмещения увеличивается концентрация лекарства в плазме крови и замедляется выведение действующего вещества. Поэтому при депрессии врачи стараются не назначать антидепрессанты разных видов, а лечат болезнь одним препаратом. А также Дулоксетин не принимают с транквилизаторами бензодиазепиновой группы и с барбитуратовыми снотворными.

Не рекомендуется принимать Дулоксетин с антикоагулянтами. Это может вызвать повышенную кровоточивость.

Срок годности

Препараты Дулоксетина хранят в течение 3 лет.

Фармакодинамика и фармакокинетика Дулоксетина

Антидепрессивное действие лекарственного средства происходит за счет предотвращения деструкции 5-гидрокситриптамина и норэпинефрина. Кроме того, активный компонент оказывает слабое ингибирующее влияние на захват дофамина. Дулоксетин не образовывает химических связей с гистаминовыми, дофаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами.

Главное действие препарата заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Лекарственное средство воздействует на основные механизмы боли, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при нейропатическом болевом синдроме.

Полное поглощение вещества наблюдается через 2 часа после приема медикамента. Поступление пищи в организм понижает скорость поглощения на 11%.

90% гидрохлорида дулоксетина связывается с белками плазмы. Основные химические изменения препарата происходят в печени. В результате биотрансформации образуются следующие вещества: глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина.

Через 12 часов после применения вещество теряет половину своего фармакологического действия. Максимальная концентрация лекарства в крови отмечается через 6 часов после приема медикамента. Скорость очищения плазмы крови равна 101 л/ч. У женщин этот показатель немного ниже.

Дисфункция почек и печени не влияет на степень связывания с белками, но замедляет скорость биотрансформации и удаления из организма активного вещества.

Цирроз печени увеличивает скорость очищения плазмы на 15%; суммарную концентрацию – в 5 раз; время, за которое концентрация вещества снижается вдвое – в 3 раза.

Фармакологическая группа вещества Дулоксетин

  • Антидепрессанты

Особые указания

Не рекомендуется превышать суточную дозировку 0,12 грамм.

Необходима коррекция дозировки во время лечения пациентов с ХПН и печеночной недостаточностью.

Отмена препарата проводится постепенно, существует высокий риск развития синдрома отмены.

После приема лекарства не происходит нарушения психомоторных реакций, памяти и других когнитивных функций, однако часто возникает сонливость . Поэтому водить автомобиль и выполнять потенциально опасные виды деятельность не рекомендуется.

Условия хранения и цена

Таблетки от стресса
Упаковку с капсулами можно хранить 3 года при температуре до +30 градусов. В таких условиях рекомендует хранить капусулы Дулоксетина инструкция по применению. Цена препарата зависит от производителя и торгового названия. В России препараты с действующим веществом Duloxetine hydrochloride встречаются под торговыми названиями Дулоксетин канон и Симбалта.

Цена препарата Дулоксетин канон в капсулах по 30 мг от 750 до 1100 рублей, а в капсулах по 60 мг — от 1800 до 2500 рублей. Симбалта выпускается в капсулах 30 или 60 мг и стоит от 1500 до 2500 рублей.

Лекарство отпускается в аптеках по рецепту.

Применение при беременности и лактации

Клинического опыта применения препарата во время беременности недостаточно, поэтому Дулоксетин канон назначают только в случае, если ожидаемая польза значительно превышает возможные риски.

Женщин нужно предупреждать о необходимости сообщить врачу, если беременность наступила в период лечения.

Согласно данным эпидемиологических исследований, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемые во время беременности (особенно на поздних сроках), могут увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных. И хотя взаимосвязь с применением препарата достоверно не установлена, вероятность не может быть исключена.

Также при применении препарата женщиной на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться симптомы синдрома отмены: трудности кормления, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, пониженное артериальное давление, респираторный дистресс-синдром, тремор, судороги. Большинство из указанных симптомов возникают во время родов или в первые несколько дней после родоразрешения.

Дулоксетин проникает в грудное молоко, его концентрация у ребенка составляет примерно 0,14% (из расчета мг/кг) от концентрации у матери. В связи с этим во время лактации применение препарата не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При назначении антидепрессанта с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (к примеру, фторхинолоны) и CYP2D6 (например, селективный ингибитор обратного захвата серотонина) возможно повышение концентрации дулоксетина. Когда такая комбинация неизбежна, то может понадобиться снижение дозы антидепрессанта.

При назначении дулоксетина с флувоксамином, который является мощным ингибитором CYP1A2, снижается средний плазменный клиренс антидепрессанта где-то на 77%.

При назначении его с медикаментами, которые метаболизируются CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс нужно проявлять осторожность, так как антидепрессант представляет собой умеренный ингибитор CYP2D6.

При комбинации дулоксетина и дезипрамина, повышается AUC последнего в 3 раза. Также он увеличивает AUC толтеродина.

При назначении дулоксетина с медикаментами, которые влияют на ЦНС и обладают сходным механизмом действия, может наблюдаться взаимное усиление эффектов.

При назначении дулоксетина с лекарствами, которые связываются с белками возможно повышение уровня свободных фракций обоих медикаментов.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Из-за отсутствия данных о влияние на растущий организм препарат не прописывают несовершеннолетним пациентам.

Для беременных и в период лактации

Антидепрессант можно прописывать во время беременности только когда польза для материи превышает риск для ребенка, связано это с недостаточностью клинического опыта применения у пациенток в положении. Если женщина планирует зачатие или оно наступило, то нужно немедленно сообщить врачу.

Неизвестно проникает активное вещество в материнское молоко, поэтому на время лактации ребенка рекомендуется перевести на искусственное вскармливание.

Код CAS

116539-59-4

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Пипофезин
  • Бефол
  • Инказан
  • Мелитор
  • Азафен
  • Миасер
  • Велафакс
  • Миртазонал
  • Венлаксор
  • Ремерон
  • Венлафаксин
  • Леривон
  • Миртазапин
  • Симбалта
  • Велаксин
  • Коаксил
  • Пиразидол
  • Деприм
  • Гелариум Гиперикум
  • Негрустин

Аналоги Дулоксетина: Дулоксетин Канон, Симбалта , таблетки Дулоксетин.

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание начинается через 2 ч после приема препарата. TСmax — 6 ч. Прием пищи не влияет на величину Сmax, но увеличивает TСmax до 10 ч, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%). Связь с белками плазмы — более 90% (в основном с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином). Почечная и печеночная недостаточность не оказывают влияния на степень связывания с белками. Активно метаболизируется, метаболиты не обладают фармакологической активностью и в основном выводятся с мочой. Как CYP2D6, так и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина). T1/2 — 12 ч, клиренс — 101 л/ч. Выявлены различия фармакокинетики у мужчин и женщин (клиренс дулоксетина ниже у женщин), а также у пациентов среднего и пожилого возраста (увеличение AUC и T1/2 у пожилых), однако это не требует коррекции дозы в зависимости от пола или возраста пациентов. У пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на гемодиализе, Сmax и AUC дулоксетина увеличиваются в 2 раза. У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности наблюдается замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) клиренс дулоксетина увеличивался на 15%, AUC — в 5 раз, T1/2 — в 3 раза, величина Сmax не изменялась.

Показания. Депрессия, диабетическая нейропатия (болевая форма).

Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью, одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов МАО, мощных ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), неконтролируемая артериальная гипертензия, период лактации, возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует). Для ЛФ, содержащих сахарозу (дополнительно): врожденная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахарозо-изомальтозная недостаточность.

С осторожностью. Мания и биполярное расстройство (в т.ч. в анамнезе), судороги (в т.ч. в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), беременность.

Дозирование. Внутрь, не зависимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в день. При необходимости возможно увеличение дозы до максимальной дозы 120 мг в день в 2 приема.

Побочное действие. Частота: очень часто (1/10 м более), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (1/1000 и менее 1/100), редко (1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, сонливость; часто — головокружение, тремор, заторможенность, парестезия, бессонница, необычные сновидения, тревога, ажитация; нечасто — дискинезия, низкое качество сна, нервозность, миоклонус, нарушение концентрации внимания, нарушение сна, апатия, дезориентация, бруксизм; редко — мания, агрессивность, гнев; частота неизвестна — серотониновый синдром, судороги, акатизия, психомоторное беспокойство, экстрапирамидный синдром, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диарея, запор, рвота, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль; нечасто — гастроэнтерит, стоматит, гастрит, отрыжка, нарушение вкуса, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности “печеночных” трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЩФ); редко — неприятный запах при дыхании, неизмененная кровь в кале; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны мочеполовой системы: часто — эректильная дисфункция, снижение либидо, изменение способности к испытанию чувства оргазма; нечасто — задержка мочи, прерывистое мочеиспускание, дизурия, никтурия, полиурия, снижение тока мочи, нарушение сексуальной функции, нарушение эякуляции, в т.ч. замедленная эякуляция, кровотечения гинекологические; редко — симптомы менопаузы; частота неизвестна — изменение запаха мочи.

Со стороны ССС: часто — сердцебиение, “приливы” крови; нечасто — тахикардия, обморок и ортостатическая гипотензия (о которых сообщалось только в начале лечения), повышение АД, похолодание конечностей; редко — наджелудочковая аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий; частота неизвестна — гипертонический криз.

Со стороны органов чувств: часто — нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах; нечасто — нарушение зрения, мидриаз, вертиго, боль в ушах; редко — глаукома.

Со стороны дыхательной системы: часто — зевота; нечасто — носовое кровотечение, ощущение сдавления глотки.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь, повышенная потливость, ночная потливость, нечасто — фотосенсибилизация, повышенная склонность к подкожным кровоизлияниям, контактный дерматит, крапивница, холодный пот; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — спазм мышц, скелетно-мышечная боль, мышечная скованность; нечасто — подергивание мышц; редко — тризм.

Со стороны эндокринной системы: редко — гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита; нечасто — гипергликемия (сообщалась главным образом у пациентов с сахарным диабетом); редко — дегидратация, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия.

Инфекции: нечасто — ларингит.

Прочие: часто — усталость, снижение массы тела; нечасто — повышение массы тела, недомогание, нарушение походки, нарушение чувствительности, ощущение холода, ощущение тепла, жажда, озноб, повышение КФК; редко — гиперхолестеринемия; частота неизвестна — боль в грудной клетке.

Аллергические реакции: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактоидные реакции.

При резкой отмене — синдром “отмены”, наиболее частыми симптомами которого были головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия), нарушения сна (в т.ч. бессонница, интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз, вертиго.

Передозировка. Симптомы: рвота и снижение аппетита, тремор, клонические судороги, атаксия.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Контроль ССС и др. показателей жизнедеятельности. Специфический антидот не известен.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 1400 мг препарата, не имевших фатальных последствий.

Взаимодействие. Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2.

Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может приводить к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижает плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз, поэтому дулоксетин не должен применяться в комбинации с потенциальными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин.

Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина (субстрат CYP2D6), AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышает AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Следует соблюдать осторожность при применении дулоксетина с ЛС, метаболизирующимися в основном системой CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс.

Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может приводить к повышению концентраций дулоксетина.

Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижает клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 следует соблюдать осторожность.

Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина одновременно с др.ЛС, влияющими на ЦНС (в т.ч. бензодиазепины, антипсихотические ЛС, фенобарбитал, антигистаминные ЛС с седативным эффектом, этанол), особенно со схожим механизмом действия.

Одновременное применение дулоксетина с ЛС, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, отмечались случаи развития выраженных побочных реакций (гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому) иногда с летальным исходом. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ингибитора МАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивалась ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать дулоксетин в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение, как минимум, 14 дней после их отмены. Основываясь на продолжительности T1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ингибиторов МАО. В отношении селективных обратимых ингибиторов МАО, таких как моклобемид, риск развития серотонинового синдрома низкий, тем не менее одновременное применение препарата с селективными обратимыми ингибиторами МАО не рекомендуется.

Антикоагулянты и антитромбоцитарные ЛС — риск развития кровотечений. Сообщалось о случаях об увеличении показателя МНО при одновременном применении с варфарином.

В редких случаях о развитии серотонинового синдрома сообщалось при применении СИОЗС (в т.ч. пароксетин, флуоксетин) с серотонинергическими ЛС. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении дулоксетина с серотонинергическими антидепрессантами, такими, как СИОЗС, трициклическими антидепрессантами, такими, как кломипрамин и амитриптилин, зверобоем продырявленным, венлафаксином или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном.

Особые указания. Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась.

Наблюдались случаи развития мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с внутриглазной гипертензией или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата.

При депрессии существует вероятность суицидальных попыток, которая может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска.

Отмену препарата следует проводить постепенно во избежание синдрома “отмены”.

Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ввиду отсутствия опыта применения дулоксетина у женщин в период лактации, не рекомендуется кормление грудью во время терапии дулоксетином.

В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако, прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим дулоксетин, следует проявлять осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в т.ч. вождении автомобиля.

[1]
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.

При нарушениях функции печени

Если лечение данным антидепрессантом при печеночной недостаточности клинически обосновано, начинать лечение следует с более низких доз.

Химические свойства

Дулоксетин относят к антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина .

Молекулярная масса химического соединения = 297,4 грамма на моль.

Выпускается в капсулах и таблетках, дозировкой 30 и 60 мг.

Чаще всего находится в препаратах в виде гидрохлорида.

Отзывы о Дулоксетин канон

Отзывы о Дулоксетин канон противоречивы. Одни пациенты пишут, что препарат эффективно устраняет симптомы депрессии. Другие утверждают, что средство плохо переносится, вызывает серьезные побочные эффекты, а при прерывании лечения – выраженный синдром отмены.

Многие больные отмечают, что для достижения положительной динамики может потребоваться несколько месяцев непрерывного приема препарата.

Применение в детском возрасте

Дулоксетин канон не применяют для лечения детей и подростков до 18 лет.

Аналогичные средства

Дулоксетин – это российский медикамент, имеющий несколько зарубежных аналогов. Полными аналогами медикамента, имеющими такой же состав и показания к применению, являются:

  1. Симбалта – лекарственное средство, обладающее антидепрессивным эффектом. Выпускается в виде капсул с дозировкой 30 и 60 мг. Медикамент является полным аналогом Дулоксетина и имеет идентичные свойства. Упаковка из 28 капсул по 60 мг действующего вещества стоит примерно 3400 рублей.
  2. Дулоксента – антидепрессант, полный аналог Дулоксетина. Выпускается в форме капсул с содержанием 30 или 60 мг активного вещества. Средство является слабым ингибитором захвата допамина и не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. 28 капсул с дозировкой 60 мг стоят около 1750 рублей.

Также существует ряд медикаментов, оказывающих такое же действие, что и Дулоксетин, но имеющих другой состав:

  1. Пиразидол – препарат, обладающий активностью по отношению к депрессивным состояниям. Производится в форме таблеток с содержанием пирлиндола 25 или 50 мг. Применяется для снятия алкогольного абстинентного синдрома и как часть терапии при сенильной деменции альцгеймеровского типа. Противопоказаниями к применению являются: непереносимость составляющих, нарушения работы печени, заболевания крови. Стоимость 50 таблеток дозировкой 50 мг составляет 231 рубль.
  2. Азафен (pilyule_nervi-404) – психотропный медикамент, действие которого направлено на устранение депрессий различного происхождения. Активным компонентом в составе препарата является пипофезин. В одной таблетке содержится 25 мг этого вещества. Азафен не назначается при дисфункции сердечно-сосудистой системы, почек или печени, при нарушениях усвоения глюкозы, беременности и кормлении грудью, непереносимости пипофезина. Цена на препарат начинается с 610 рублей.
  3. Венлафаксин (pilyule_nervi-420) – лекарственный препарат, применяющийся для борьбы с тревожно-депрессивными расстройствами, мучительными приступами головной боли, болезненными ощущениями при диабете. Основным компонентом препарата является вещество венлафаксин. Лекарственная форма: таблетки по 37,5 и 75 мг. Противопоказан пациентам, страдающими расстройствами почек и печени, беременным, кормящим грудью, детям до 18 лет. Средняя стоимость препарата составляет 453 рубля.
  4. Вальдоксан (pilyule_nervi-416) – антидепрессивное средство, действующим веществом которого является агомелатин. Лекарственная форма: таблетки по 25 мг. Средство противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к агомелатину и лактозе, имеющим нарушения функций печени, пациентам младше 18 лет, злоупотребляющим алкоголем. Стоит препарат около 100 рублей.

Не следует заменять Дулоксетин на аналоги самостоятельно, так как это может нанести существенный вред здоровью. Если существует необходимость заменить медикамент, важно проконсультироваться со специалистом.

Русское название

Дулоксетин

Симбалта инструкция:

Фармакодинамика

Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина, и слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.

Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что, в первую очередь, проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Фармакокинетика

Всасывание. Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация препарата достигается спустя 6 часов после приема.
Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию препарата, но увеличивает время достижения максимальной концентрации с 6 до 10 часов, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).
Распределение.
Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90%), в основном с альбумином и α1 -глобулином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. 
Метаболизм.
Дулоксетин активно метаболизируется, и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Как CYP2D6, так и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). 
Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. 
Выведение. 
Продолжительность периода полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч.

Отдельные группы пациентов.
Пол:
несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола. Возраст: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между пациентами среднего и пожилого возраста (AUC – площадь под кривой концентрация/время выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше у пожилых), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациентов.

Нарушение функции почек:
у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН – хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения Сmax(максимальная концентрация) и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек.

Нарушение функции печени:
у пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (Класс В по Child-Pugh) продолжительность периода полувыведения дулоксетина была примерно на 15% выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней экспозиции (AUC). Несмотря на то, что Сmaxу пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, период полувыведения был, примерно, в 3 раза длиннее.

Показания к применению

Депрессия.

Болевая форма диабетической нейропатии.

Генерализованное тревожное расстройство

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) (см. раздел «Особые указания»).

Некомпенсированная закрытоугольная глаукома

С осторожностью
При обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, при вероятности суицидальных попыток (см. раздел «Особые указания»).

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Ввиду отсутствия опыта применения дулоксетина у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется кормление грудью во время терапии дулоксетином.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечно-растворимую оболочку пеллет.

Рекомендуемая начальная доза дулоксетина составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. У некоторых пациентов для достижения хорошего результата необходимо увеличить дозу с 60 мг 1 раз в день до максимальной дозы 120 мг в день в два приема. Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась.

У пациентов с почечной недостаточностью: начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз в день у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН) (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции печени: следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема у пациентов с циррозом.

Возраст: рекомендуется применение препарата у пациентов ≥ 18 лет. 
Клинического опыта применения дулоксетина у пациентов до 18 лет нет.

Побочное действие

Наиболее часто (≥ 10%) в клинических исследованиях отмечались: 
головокружение (кроме вертиго), сухость во рту, тошнота, запор, нарушения сна (сонливость или бессонница) и головная боль. Головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо.

Реже (от ≥ 1 до < 10%) отмечались: диарея, рвота, тремор, снижение аппетита, снижение веса, слабость, повышенное потоотделение, приливы, нечеткость зрения, аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции и эректильная дисфункция.

Головокружение, тошнота, головная боль отмечались как частые неблагоприятные эффекты при отмене дулоксетина.

Влияние на концентрацию глюкозы у пациентов с болевой формой диабетической нейропатии: может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне приема дулоксетина.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 1400 мг препарата, не имевших фатальных последствий. Передозировка может сопровождаться следующими симптомами: тремор, клонические судороги, атаксия, рвота и снижение аппетита.

Лечение при передозировке. Специфический антидот не известен. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препараты, метаболизирующиеся CYP1A2.
Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратов CYP1A2 .

Ингибиторы CYP1A2.
В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал средний плазматический клиренс дулоксетина примерно на 77%. Следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP1A2 (например, некоторые хинолоновые антибиотики) и следует использовать меньшие дозы дулоксетина.

Препараты, метаболизирующиеся CYP2D6.
Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышал стабильную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывал влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Таким образом, следует проявлять осторожность при использовании дулоксетина с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс.

Ингибиторы CYP2D6.
Так как CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (например, SSRIs) следует соблюдать осторожность.

Препараты, влияющие на ЦНС.
Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая алкоголь.

Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови.
Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы (> 90%). Поэтому назначение дулоксетина пациенту, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Особые указания

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с ИМАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для нейролептического злокачественного синдрома. Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ИМАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать дулоксетин в комбинации с ИМАО или в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО.

Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ИМАО.

Обострение маниакального/гипоманиакального состояния: как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе. Эпилептические припадки: как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе.

Мидриаз: наблюдались случаи мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Нарушение функции печени или почек: у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата.

Суицидальные попытки: при депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которая может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска.

Вождение автомобиля и выполнение работ, требующих повышенного внимания
В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим дулоксетин, следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, в том числе автомобилем.

Форма выпуска

Капсулы 30 мг или 60 мг.

Условия хранения

При температуре 15-30°С, в местах недоступных для детей. 

Источники

  • https://SayDiabetu.net/lechenie/tradicionnaya-medicina/drygie-lekarstva/duloksetin/
  • https://www.neboleem.net/duloksetin-kanon.php
  • http://zdorrov.com/instruktsii-po-primeneniyu/duloksetin.html
  • https://instrukciya-po-primeneniyu.ru/duloksetin.html
  • https://lekarstva.guru/d/instruktsiya-po-primeneniyu-duloksetina-tsena-analogi-i-otzyvy.html
  • https://medside.ru/duloksetin
  • https://simptomov.com/preparat/nervnaya/drugie-1/duloksetin/
  • https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3311.htm
  • https://farm7.ru/antidepressanty/duloksetin-duloxetine-combac-60-simbalta-analogi

[свернуть]
Ссылка на основную публикацию