Касарк (16 мг): инструкция по применению, показания

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Касарк

Международное непатентованное название

Кандесартан

Лекарственная форма

Таблетки 16 мг и 32 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: кандесартана цилексетила, в пересчете на 100 % вещество, 16 мг или 32 мг;

вспомогательные вещества: кальция кармелоза; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; лактозы, моногидрат; магния стеарат; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается мраморность (для дозировки 16 мг).

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность (для дозировки 32 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан.

Код АТХ C09CA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, плотно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Разницы в фармакокинетике кандесартана, связаннной с полом, не наблюдается. Прием пищи не имеет существенного влияния на площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время» (AUC).

Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы (более чем 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной мере выводится путем печеночного метаболизма.

Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы определяются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно, в сравнении с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема установленной дозы Касарка у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией, Сmax и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23 %.

Фармакодинамика

Ангиотензин ІІ является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредствованными из-за рецептора типа 1 (АТ1).

Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1-рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречается у пациентов, которые получают кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина І и ангиотензина ІІ, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому, долговременному снижению АТ. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением общего периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Ничего не указывает на серьезную или усиленную АГ после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.

После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем средний эффект.

При применении кандесартана цилексетила один раз на сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

Кандесартан повышает почечный кровоток крови и/или не оказывает эффекта на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная функция является сниженным.

У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом II типа, 12-недельное лечение кандесартана цилексетилом дозой 8-16 мг не оказывает побочного эффекта на уровень глюкозы крови или на липидный профиль.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, снижает уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также эффективен у пациентов, которые одновременно принимают как ß-блокаторы, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигается независимо от того, принимает ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе.

У пациентов со СН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина ІІ в плазме, а также снижает уровни альдостерона.

Показания к применению

– эссенциальная гипертензия

– сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40 %) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ

Способ применения и дозы

Дозирование при артериальной гипертензии

Рекомендуемая начальная доза Касарка и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг один раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Дозу можно увеличить до 16 мг один раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления (АД) не достигается через 4 недели лечения дозой 16 мг один раз в сутки, то дозу можно увеличить до 32 мг один раз в сутки.

Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекция начальной дозы у пациентов пожилого возраста не нужна.

Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови

Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу следует титровать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина < 15 мл/мин.) ограничен.

Применение при печеночной недостаточности

Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 4 мг один раз в сутки. Дозу необходимо корригировать с учетом АД. Касарк противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Сопутствующая терапия

Установлено, что дополнительное назначение гидрохлортиазида имеет аддитивный антигипертензивный эффект вместе с Касарком.

Применение пациентам негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Следовательно, титрование кандесартана в сторону увеличения дозы и сопутствующая терапия для контроля АД требуются более часто пациентам негроидной расы, чем представителям других рас.

Дозирование при сердечной недостаточности

Обычная рекомендованная начальная доза Касарка составляет 4 мг один раз в сутки. Титрование в сторону увеличения целевой дозы 32 мг один раз в сутки или максимально переносимой дозы осуществляется путем удваивания дозы через промежутки времени, составляющие по меньшей мере 2 недели. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Касарк можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, и ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Особые категории пациентов

Для пациентов пожилого возраста либо с уменьшенным объемом циркулирующей крови, почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция начальной дозы не нужна.

Применение детям

Касарк не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Способ применения

Принимают внутрь.

Касарк следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Побочные действия

Побочные реакции при приеме кандесартана легкие и временные. Общая частота возникновения побочных реакций указывает на зависимость от дозы или возраста.

Артериальная гипертензия

– небольшое снижение уровня гемоглобина, увеличение содержания креатинина, мочевины или калия и уменьшение содержания натрия, повышение уровня АЛТ

Хроническая сердечная недостаточность

Часто (>1/100, <1/10)

– артериальная гипотензия

– гиперкалиемия

– нарушение функции почек

– повышение уровня креатинина, мочевины и калия.

Рекомендуется контролировать уровень креатинина и калия в сыворотке крови.

В ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось о следующих побочных эффектах

Очень редко (1/10 000)

– лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

– гиперкалиемия, гипонатриемия

головокружение, головная боль

кашель

– повышение уровня «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит

– ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд

– боль в спине, миалгия

– нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов

Противопоказания

– повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам, входящим в состав препарата

– тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз

– беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Препараты, которые изучались, включали гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.

Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ.

Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если есть подтверждение необходимости комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Особые указания

Почечная недостаточность

Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк.

При применении Касарка у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения больным с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов следует внимательно титровать Касарк в сочетании с мониторингом АД.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку почечной функции, особенно у пациентов пожилого возраста – старше 75 лет и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы Касарка рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности.

Риск побочных эффектов, особенно при почечной недостаточности и гиперкалиемии, может повыситься при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Эти пациенты требуют регулярного и тщательного контроля.

Гемодиализ

Во время проведения диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде рецептора АТ1 вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо внимательно титровать Касарк и тщательно контролировать АД.

Стеноз почечной артерии

Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии, ведущей к одной почке. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Трансплантация почки

Опыт применения Касарка у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Артериальная гипотензия

Во время лечения Касарком у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. Она также может возникнуть у пациентов с АГ и сниженным объемом циркулирующей крови, например у тех пациентов, которые принимают высокие дозы диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особенно осторожными необходимо быть при лечении пациентов, которые страдают гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применять Касарк не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение Касарка с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Касарк, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, и ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Общие сведения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Касарк не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Касарк детям не установлены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует принимать во внимание возможность возникновения во время лечения Касарком артериальной гипотензии, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия и головокружение.

Лечение: симптоматическое. Пациента следует положить на спину с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не выводится путем гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с печатью лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Киевмедпрепарат»

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Киевмедпрепарат»

Адрес организации, принимающей на территории РК претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство корпорации «Артериум» в Республике Казахстан

050060, г. Алматы, проспект Аль-Фараби д. 97, 3 подъезд, офис «54»

Тел/факс: 8(727)315-82-09; 8(727)315-82-10;

Е-mail: [email protected]

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, которые содержат гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не обнаружено.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарк ®  Н.

Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазид, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, послабляющими средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что сопутствующее применение Касарк ®  Н с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным Кардиотоксическое эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств.

При одновременном применении Касарк ®  Н с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если Касарк® Н назначать одновременно с такими лекарственными средствами, а также со следующими лекарственными препаратами, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»):

  • антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
  • антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
  • некоторые антипсихотические препараты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозида, галоперидол, дропериодол)
  • другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).

Возможно обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом.

Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), и, следовательно, при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС, например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВС) может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА ИИ с НПВП может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия сыворотки крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга позже.

Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект неполяризуючих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарином).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки через его пониженное вывода. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект b-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, амантадина.

Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазид, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например стероидами, АКТГ).

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может привести к постуральной гипотензии.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует назначать с осторожностью, поскольку повышается на ризы лактацидоз, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированной рентгенконтрастной веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.

При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений вроде подагры.

Одновременное применение с баклофен, амифостин, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотонию.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ)), тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи (холестаз), стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия, подагра.

Применение в период беременности или кормления грудью. КасаркÒH противопоказан в период беременности. Если беременность обнаружена во время лечения препаратом, терапию следует прекратить. На сегодняшний день неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным влиянием на грудных детей КасаркÒHне следует применять в период кормления грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата КасаркÒHдетям не установлены, поэтому его не назначают этой возрастной категории пациентов.

Состав касарка в таблетках

Одна таблетка содержитБір таблетканың құрамында

Форма выпуска

Касарк – таблетки.По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Побочные действия терапевтического средства Касарк

Побочные действия при лечении с использованием препарата Касарк обычно не очень сильные и непродолжительные, однако стоит помнить о них, поскольку состояние организма пациента может значительно ухудшиться.

Применение данного лекарственного вещества для лечения артериальной гипертензии может вызвать следующие побочные эффекты в организме.

  • Нервная система – головные боли разной силы, головокружения.


Головные боли и головокружения являются частыми симптомами побочных проявлений

  • Пищеварительная система – тошнота и рвота.
  • Опорно-двигательный аппарат – боли в суставах, мышцах, болезненные и тянущие ощущения в спине и в суставах.
  • Выделительная система – нарушение функции почек. У больных с заболеваниями почек возможно проявление почечной недостаточности.
  • Кожные покровы – зуд, крапивница, отёки, гиперемия.


Зуд и покраснение кожных покровов не редкость при терапии Касарком

  • Лабораторные анализы пациента при проведении терапевтического курса с применением препарата Касарк показывают, что значительных изменений состояния не отмечается. Однако всё же возможно повышение содержания калия, креатинина и мочевины в плазме крови. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью назначается периодическое исследование во время проведения лечения для контроля за этими показателями.

В отдельных случаях может отмечаться нарушение продуцирования почечных ферментов, гепатит, дисфункция желчного пузыря.

При назначении препарата стоит учитывать, что у пациента возможно нарушение концентрации внимания, замедление психомоторных реакций. Поэтому не рекомендуется проводить курс лечения при выполнении работ, связанных с опасностью: вождение автомобиля, работа с электричеством или сложными механизмами.

Показания к применению

Основным показанием к применению Касарка является эссенциальная АГ. Также препарат может назначаться людям, страдающим сердечной недостаточностью, и пациентам с нарушенной систолической функцией желудочка левого.

Лекарство применяют как при непереносимости ингибиторов АПФ, так и в сочетании с ними (в качестве дополнительного лечения).

Способ применения

Касарк принимают внутрь один раз в день. Так как прием пищи на биодоступность кандесартана не влияет, принимать препарат можно в любой половине суток, независимо от еды.

Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза равна обычной поддерживающей дозировке – 8 мг в сутки однократно. Эффект от применения Касарка становится виден в течение первых четырех недель терапии. При необходимости суточная доза может быть повышена в два раза, до 16 мг. Если прием препарата в дозе 16 мг/сут. не приносит ожидаемого результата, суточная доза в очередной раз может быть удвоена. Лечение следует корректировать, наблюдая за реакцией АД.
 Пожилые пациенты  В изменении начальной дозы необходимости нет.
 Лица с уменьшенным внутрисосудистым ОЦК  Начальная доза для людей с высоким риском АГ, например, при возможном уменьшении ОЦК, составляет 4 мг.
 Печеночная недостаточность  Если у больного наблюдается печеночная недостаточность легкой либо умеренной степени тяжести, начинать лечение следует с суточной дозы, равной 4 мг. Корректировать дозу следует с учетом АД. Важно помнить о том, что лекарство противопоказано людям с холестазом и/или тяжелой печеночной недостаточностью.
 Почечная недостаточность  Начальная доза составляет 4 мг, включая людей, которые находятся на гемодиализе. Титровать дозу нужно с учетом АД. Сведений о применении лекарства у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии либо тяжелой почечной недостаточностью очень мало.
 Сопутствующее лечение  Применение гидрохлоротиазида одновременно с Касарком способствует появлению аддитивного антигипертензивного эффекта.
 Пациенты негроидной расы  У лиц, относящихся к негроидной расе, антигипертензивный эффект Касарка выражен более слабо, чем у людей других рас. Из этого можно сделать вывод, что пациенты негроидной расы чаще нуждаются в титровании дозы в сторону повышения и сопутствующем контроле АД.
 Сердечная недостаточность  Обычно терапия начинается с 4 мг, принимаемых один раз в день. Титрование препарата в сторону повышения осуществляется путем удваивания дозировки через определенные периоды времени (не менее 14 дней). Обследование лиц с сердечной недостаточностью включает оценку почечной функции, в т.ч. мониторинг плазменных уровней калия, креатинина.

Принимать Касарк при сердечной недостаточности можно в сочетании с другими средствами, включая блокаторы β-адренорецепторов, дигиталис, ингибиторы АПФ, диуретики либо комбинацию перечисленных препаратов. Не рекомендуется комбинировать Касарк с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ (применение совокупности этих препаратов возможно после тщательной оценки возможных рисков и преимуществ).

 Педиатрия Не установлено, насколько эффективным и безопасным является применение Касарка у детей, страдающих АГ.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС), он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений.

Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованные через рецептор типа 1 (АО 1 ).

Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для АО 1 рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибируется АПФ (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречался у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АО 1 рецепторов приводит к дозозависимому повышение уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению уровня альдостерона в плазме крови.

Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды.

Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Касарк ®  Н приводит к дозозависимому и длительного снижения АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Нет информации по тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата или синдрома отмены.

После приема разовой дозы препарата Касарк ®  Н начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2:00. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Касарк ®  Н при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в течение интервала дозирования.

Касарк ®  Н одинаково эффективен независимо от возраста и пола пациентов.

В настоящее время нет данных относительно применения кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазид пациентам с заболеваниями почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартана цилексетил является пролекарством, которые можно применять перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, прочно связывается с АО 1 рецепторами и медленно распадается. Биодоступность таблетки составляет 40%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С mах ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке крови растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой концентрация-время (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет около 60%. Видимый объем распределения – около 0,8 л / кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени – путем печеночного метаболизма.

Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс – около 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь 14 С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56% дозы в кале в виде кандесартана и 10% – в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8:00. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категорий пациентов.

Кандесартана цилексетил.

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) С max и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами.

Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек С max и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобный тому, который наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлортиазид.

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Передозировка

Симптомы передозировки Касарка. К основным проявлениям передозировки можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартанацилексетила) сообщалось о выздоровлении пациента без последствий.Тактика лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину и приподнять ему ноги. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симптоматические лекарственные средства.Кандесартан не выводится путем гемодиализа. 

Источники

  • https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BA%D0%B0%D1%81%D0%B0%D1%80%D0%BA-16%D0%BC%D0%B3-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU
  • https://www.medcentre24.ru/medikamenty/kasark-h.html
  • https://www.24farm.ru/preparats/kasarkh_arterium/
  • http://kasark.farmed.kz/instrukcija/tabletki/
  • https://www.medcentre24.ru/medikamenty/kasark.html
  • http://LechiSerdce.ru/preparatyi/18278-instruktsiya-po-primeneniyu-kasarka.html
  • https://upheart.org/lechenie/tabletki/kasark-ukrainskoe-sredstvo-dlya-lecheniya-arterialnoj-gipertenzii.html

[свернуть]
Ссылка на основную публикацию