Причины и виды заболевания гемоглобинурия – профилактика

Содержание

Симптомы гемоглобинурии

Изменение цвета и состава мочи является главным признаком заболевания, похоже на появление цистита с кровью. Красные кровяные тельца проходят почечный барьер. Важно, что наличие в моче оксигемоглобина объясняет ее красновато-бурый цвет. Заболевание сопровождается также дрожью, рвотой, могут появиться высыпания на коже, боли в голове и костях. Она проявляет себя повышением температуры, бледностью кожи, слабостью.

Когда моча собирается для анализа, то на дно банки, через небольшой период времени, выпадает осадок. В нем ясно можно увидеть распад органических единиц. Они уже информируют о наличие заболевания.

Причины возникновения

Основными причинами появления заболевания являются:

  • отравление ядовитыми веществами;
  • перенапряжение физическое;
  • организм был подвергнут перепаду температуры (переохлаждение);
  • получение травмы;
  • вирусные инфекции.

Виды гемоглобинурии

Форма приобретенная (пароксизмальная ночная гемоглобинурия). Гемолитические кризы наблюдаются в ночное время. Провоцирующими факторами такой формы гемоглобинурии являются:

  • неудачное вакцинирование;
  • чрезмерные физические нагрузки;
  • инфицирование;
  • переохлаждение организма;
  • хирургическая операция;
  • переливание крови.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия сопровождается беспрестанным распадом поврежденных красных кровяных телец. Основная возрастная категория больных – это население среднего возраста. Люди преклонного возраста имеют такое состояние достаточно редко.

Форма токсическая. Провоцирующими факторами можно назвать:

  • отравления химическими веществами (в том числе и медпрепаратами);
  • отравления природными токсическими веществами (яд грибов, укусы ядовитых змей, москитов).

Токсическая гемоглобинурия характеризуется многочисленным распадом эритроцитов.

Форма маршевая гемоглобинурия. Провоцирующими факторами маршевой гемоглобинурии являются:

  • физические перегрузки общего характера;
  • маршброски;
  • повышенные спортивные нагрузки у профессиональных бегунов.

Она характеризуется насыщенным красным цветом мочи. Физическое состояние сильно ослаблено, температура тела не повышается. Отмечаются боли в поясничном отделе. Основные больные – это профессиональные спортсмены и солдаты.

Форма холодовая пароксизмальная. Провоцирующие факторы холодовой гемоглобинурии:

  • вирусные инфекции (в том числе корь, сифилис, грипп и т. д.);
  • источники холода (купание в водоемах с ледяной водой, пребывание на морозе, ветре и т. д.).

Массовый распад красных кровяных телец при холодовой гемоглобинурии провоцирует холод или различные инфекции. Общее состояние больного характеризуется ознобом, желтизной кожи, болями в животе.

Виды лечения

Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Основное лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии Википедия описывает, как симптоматическое. Прежде всего, назначается прием железосодержащих препаратов. А также вводят кроверазжижающее лекарство, которое профилактирует тромбообразование (гепарин). Препараты с такой направленностью также способствуют поддержанию эластичности сосудов.

В тяжелых случаях назначают переливание крови (эритроцитов). Лучше всего себя зарекомендовало переливание замороженных красных кровяных телец. Такой метод лечения обеспечивает стойкий оздоровительный эффект, а впоследствии может вести к полному излечению.

Достаточно часто применяют анаболические препараты для быстрого обновления структурных единиц клеток. Успешно используются антиоксидантные препараты, для предотвращения окислительных реакций. В редких сложных запущенных случаях требуется пересадка костного мозга.

Лечение маршевой гемоглобинурии

Лечение маршевой гемоглобинурии заключается в своевременном прекращении физической нагрузки, ходьбы, бега. Форма маршевой гемоглобинурии возникает, как правило, у абсолютно здоровых и крепких людей. Она проходит также быстро, как и начинается, при прекращении спортивных нагрузок. Моча постепенно осветляется, все приходит в норму.

Многие солдаты после марш-броска сталкивались с этим явлением. Обычно такие вещи возникают, если человек долго передвигался по твердой поверхности дороги. Это может быть асфальт, дерево, каменистая дорога. Если пересечение местности проходило в более благоприятных условиях, например, по песку, траве, то такое проявление гемоглобинурии вообще не проявлялось.

Такая специфика отклонения здоровья интересна тем, что она благоприятна по исходу в ста процентах случаев. Маршевая гемоглобинурия не доставляет значительных проблем.

Лечение холодовой гемоглобинурии

Холодовая гемоглобинурия – достаточно необычная форма. Она проявляет себя не часто. Заболевание может протекать в осложненной форме за счет текущего инфекционного заболевания. На фоне гриппа, пневмонии, кори или сифилиса, это явление наблюдается в осложненной форме и требует тщательного наблюдения и соответствующего лечения.

Причины гемоглобинурии холодовой до конца не изучены. Мнения специалистов на этот счет едины только в одном. Они полагают, что источник такого явления – это переохлаждение на фоне серьезного инфекционного заболевания. Источник холода для течения и осложнения заболевания может быть совсем незначительным.

Достаточно ополоснуть ноги прохладной водой, чтобы спровоцировать эту болезнь. Если гемоглобинурия холодовая протекает на фоне обычного гриппа, то особого лечения она не требует и проходит сразу, как проходит грипп. Однако, если болезнь серьезная, например сифилис, то однозначно необходимо лечить его, как основное заболевание.

Очень важным для лечения формы холодовой гемоглобинурии является стремление пациента держаться подальше от холода, а также выполнять все рекомендации и назначения врача по основному инфекционному заболеванию. Внимание стоит обратить на то, что следует не допускать перетекания болезни в хроническую форму. Такое происходит в некоторых случаях и имеет самые плачевные последствия. Хотя купирование этой формы возможно.

Лечение токсической гемоглобинурии

Токсическая гемоглобинурия лечится путем вывода токсических или отравляющих веществ из организма. Затем восстанавливают количество красных кровяных тел посредством переливания крови.

Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Период выявления пароксизмальной ночной гемоглобинурии определяет необходимые лечебные методы и устанавливает прогноз исхода патологии, который в большинстве случаев неблагоприятный. Это происходит из-за отсутствия конкретной причины развития и невозможности ее устранения. Поэтому определенной методики лечения ПНГ нет.

Все терапевтические меры направлены на устранение симптоматических проявлений. Единственным действенным способом полного избавления от мутированных клеток является пересадка красного костного мозга (место, где формируются кровяные клетки).

При развитии гемолитического криза, острой формы гемолиза, больному назначается многократное переливание эритроцитной массы. Таких переливаний может быть 5 и более. Количество процедур и их частота определяется повторными анализами и проводится при очередном размножении дефектных эритроцитов.

В редких случаях проводится удаление селезенки. Признаки, ведущие к спленэктомии, заключаются в резком увеличении органа и проявлением развития инфарктного состояния.

Остальные терапевтические меры заключаются в приеме разно групповых препаратов, которые облегчают течение патологии. Основными лекарствами являются препараты групп стероидных гормонов, цитостатиков, а также препараты железа и фолиевой кислоты.

Препараты железа при анемии
Препараты железа при анемии

Неробол

Самым частым в назначении медиков для борьбы с симптоматическим проявлением пароксизмальной ночной гемоглобинурии является препарат Неробол. Это гормональный препарат группы анаболических стероидов. Действие препарата направлено:

  • на стимулирование синтеза белка в организме больного, которого не хватает в дефектной мембране эритроцитов;
  • оказывает благоприятное воздействие на азотистый обмен;
  • задерживает вывод калия, серы и фосфора, которые необходимы для нормального синтеза белка;
  • провоцирует усиленную фиксацию кальция в костях.

После приема этого лекарственного средства больной ощущает повышение аппетита, интенсивное нарастание мышечной массы, ускорение кальцинации костей, а также гораздо лучшее общее состояние организма.

Применение препарата начинается с 10 г, постепенно увеличивая до 30 г по 1–2 приема в сутки. Для детей доза препарата составляет 1 таблетку через день, при тяжелой форме ежедневно. Курс терапии Нероболом составляет от 2 до 3 месяцев.

После окончания применения препарата у многих больных наблюдается усиление гемолиза.

Употребление Неробола может осуществляться строго по назначению лечащего врача.

Гепарин

Гепарин является прямым антикоагулянтом – средством для торможения свертываемости крови. При пароксизмальной ночной гемоглобинурии его назначают с целью предотвращения тромбообразований, которые усложняют течение болезни.

Дозировка и частота приема полностью индивидуализирована, в зависимости от сложности течения патологии и опасности возникновения тромбов в сосудах.

По окончании курса Гепарином, врач назначает антикоагулянты непрямого действия для поддержания нормального уровня свертываемости.

Экулизумаб

Экулизумаб – это препарат, который состоит из гуманизированных моноканальных антител. Принцип действия препарата заключается в остановке внутрисосудистого гемолиза и непосредственному противостоянию комплименту крови. Вследствие чего, останавливается естественное разрушение дефектных эритроцитов иммунной системой организма.

Этот препарат является самым дорогим в мире лекарством. Его механизм действия и развитие возможных последствий применения изучены недостаточно.

Препараты железа и фолиевой кислоты

При нарушениях в работе красного костного мозга возникает дефицит железа и фолиевой кислоты, которые необходимы для нормального кроветворения. В лечебную терапию ПНГ входит прием препаратов этих микроэлементов, для возмещения патологических потерь.

Дозировка и метод приема препарата определяется лечащим врачом. Чаще всего назначаются Сорбифер, Тардиферрон, Ферретаб, Фенюльс и т. п. В состав этих препаратов входит комплекс микроэлементов, необходимых для нормального творения твердых частиц крови в красном костном мозге.

Клинические проявления и симптоматика

Болезнь Маркиафавы Микели проявляется характерными симптомами. Заболевание может возникнуть внезапно или развиваться постепенно. Острый период называется гемолитическим кризом. Ему может предшествовать инфекционное простудное заболевание, воздействие токсинов.

У больного проявляются симптомы:

  • боль в животе;
  • боль в грудной клетке;
  • слабость;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • желтушность склер и кожного покрова;
  • затруднения при глотании;
  • эректильная дисфункция у мужчин;
  • ухудшение тонуса мышц;
  • одышка;
  • учащение сердцебиения;
  • признаки тромбофлебита;
  • увеличение селезенки.

При хронической форме ПНГ развивается:

  • легочная гипертензия с тромбозом;
  • нарушения функции почек;
  • чувствительность к другим инфекциям.

Классификация

В современной медицине принято выделять несколько разновидностей заболевания.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия — приобретенная анемия, диагностируется очень редко. У больного наблюдается постоянный гемолиз эритроцитов с приступообразными проявлениями, тромбозом и гипоплазией костного мозга.

Патология отмечается у женщин и мужчин от 20 до 40 лет, редко у пожилых людей, ее второе название — Маркиафавы-Микели — связано с именами ученых, которые первыми описали заболевание. Основные признаки патологии проявляются ночью.

Самые опасные последствия болезни:

  • тромбозы брыжеечных, почечных и периферических сосудов;
  • увеличение печени в размерах;
  • прогрессирующий асцит;
  • варикозные расширения вен в пищеводе;
  • канальный нефрит;
  • острая печеночная недостаточность.

Маршевая гемоглобинурия — признаки проявляются во время марш-броска на твердой или каменистой поверхности. Обнаруживается у полностью здоровых пациентов. Но когда на стопы длительное время перепадает большая нагрузка, это становится причиной эритроцитного гемолиза. Исследователи процесса убеждены, что первыми начинают разрушаться эритроциты в сосудах стопы, а затем проблема распространяется на весь организм. Развивается процесс медленно.

Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия встречается нечасто: показатели не превышают 1 человек на 100-тысячное население. Острое течение связано с наличием бактериальной инфекции. Провоцирующим фактором выступает холод, воздействие которого отрицательно сказывается на организме, вызывая патологическое состояние. При отсутствии соответствующей терапии переходит в хроническую форму с тяжелым течением.

Формы заболевания

Классификация клинических форм учитывает лабораторные данные и причинно-следственную связь изменений крови. Принято выделять следующие разновидности:

  1. Субклиническая — лабораторных признаков гемолиза нет, только высокочувствительными методами можно выявить небольшое количество клеток с отсутствием GPI-AP. Клиника болезни отсутствует. Часто сочетается с апластической анемией.
  2. Классическая — имеются все клинические симптомы, протекает с периодическими обострениями, кроме эритроцитов поражаются лейкоциты и тромбоциты, лабораторно определяют признаки гемолиза (рост ретикулоцитов, сывороточного фермента лактатдегидрогеназы, билирубина, при сниженном уровне гаптоглобина). Аномалий кроветворения в костном мозге не наблюдается.
  3. Вызванная недостаточностью костномозгового кроветворения при различных заболеваниях — предполагается сопутствующая или перенесенная патология костного мозга с нарушением кроветворения (при апластической анемии, миелодиспластическом синдроме). По анализам и клинике выявляют все проявления гемолиза на фоне аномалий костномозгового кроветворения.

Согласно другой классификации, предлагается выделять:

  • идиопатическую форму или собственно пароксизмальную ночную гемоглобинурию;
  • патологию в виде синдрома при различных заболеваниях;
  • редко наблюдающийся вид, встречающийся после гипоплазии костного мозга.

Ни одна классификация не основывается на количественном показателе распространенности аномального клона в крови. Показано, что субклиническое течение возможно при 90%-м замещении нормальных клеток. А у других больных возникают тяжелые тромбозы при наличии только 10% измененных эритроцитов.

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне [2]:
·           общий анализ крови (подсчет ретикулоцитов в мазке);
·           иммунофенотипирование периферической крови для выяления процента ПНГ эритроцитов I, II и III типов методом проточной цитофлуориметрии;
·           биохимический анализ крови (общий билирубин, прямой билирубин, ЛДГ);
·           проба Кумбса;
·           миелограмма.
 
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне [2]:
·       группа крови и резус фактор;
·       биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, АЛаТ, АСаТ, глюкоза, ЛДГ, ГГТП, С-реактивный белок, щелочная фосфотаза);
·       обмен железа (определение уровня сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки и уровень ферритина);
·       определение концентрации фолиевой кислоты и витамина В12;
·       коагулограмма;
·       стандартное цитогенетическое исследование костного мозга;
·       общий анализ мочи
·       ИФА на маркеры вирусных гепатитов;
·       ИФА на маркеры ВИЧ;
·       ИФА на маркеры вирусов герпес-группы;
·       HLA – типирование;
·       ЭКГ;
·       УЗИ органов брюшной полости (печень, селезенка, поджелудочной железа, желчный пузырь лимфатические узлы, почки, у женщин – малого таза;
·       рентгенография органов грудной клетки.
 
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:
·       общий анализ крови (подсчет лейкоформулы, тромбоцитов и ретикулоцитов в мазке);
·       миелограмма;
·       группа крови и резус фактор
·       биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, АЛаТ, АСаТ, ГГТП, глюкоза, ЛДГ, С-реактивный белок, щелочная фосфатаза);
·       проба Кумбса;
·       УЗИ органов брюшной полости и селезенки;
·       УЗИ органов малого таза – для женщин.
 
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне[2]:
– общий анализ крови (подсчет лейкоформулы, тромбоцитов  и ретикулоцитов в мазке);
– иммунофенотипирование периферической крови для выяления процента ПНГ эритроцитов I, II и III типов методом проточной цитофлуориметрии;
– биохимический анализ крови (общий билирубин, прямой билирубин, ЛДГ);
– проба Кумбса
– миелограмма.
– стандартное цитогенетическое исследование костного мозга;
– ИФА на маркеры вирусных гепатитов;
– ИФА на маркеры ВИЧ;
– ИФА на маркеры вирусов герпес-группы;
·         рентгенография органов грудной клетки.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне [2]:
·       определение уровня гаптоглобина.
·       группа крови и резус фактор;
·       биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, АЛаТ, АСаТ, глюкоза, ЛДГ, ГГТП, С-реактивный белок, щелочная фосфотаза);
·       обмен железа (определение уровня сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки и уровень ферритина);
·       Определение концентрации фолиевой кислоты и витамина В12;
·       коагулограмма;
·       HLA – типирование;
·       общий анализ мочи;
·       определение уровеня гемосидерина в моче;
·       Проба Реберга-Тареева (определение скорости клубочковой фильтрации);
·       ЭКГ;
·       УЗИ органов брюшной полости (печень, селезенка, поджелудочной железа, желчный пузырьлимфатические узлы, почки, у женщин – малого таза;
·       рентгенография органов грудной клетки;
·       УЗДГ артерий и вен;
·       эхокардиография;
·       ФГДС (расщирение вен пищевода);
·       суточноемониторирования АД;
·       суточное мониторирование ЭКГ.
 
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой медицинской помощи:
·           сбор жалоб и анамнеза заболевания;
·           физикальное обследование.
 
Диагностические критерии постановки диагноза:
 
Жалобы и анамнез [2,8]:
– слабость;
– быстрая утомляемость;
– острые приступы болей в поясничной области;
– потемнение мочи, преимущественно в ночное время и утром;
– повышенная кровоточивость.
 
Анамнез: следует обратить внимание на:
– длительно сохраняющуюся слабость;
– быструю утомляемость;
– частые инфекционные заболевания;
– острые приступы болей в поясничной области;
– потемнение мочи, преимущественно в ночное время и утром;
– синдрома Бадда–Киари (тромбоз печеночных вен);
– тромбозы различных локализаций;
– повышенную кровоточивость;
– появление геморрагических высыпаний на коже и слизистых оболочках;
– диспансерный учет по поводу АА или МДС.
 
Физикальное обследование [8]:
– сочетание бледности и желтушности кожных покровов;
– геморрагические высыпания – петехии, экхимозы различных локализаций;
– одышка;
– тахикардия;
– увеличение печени;
– увеличение селезенки.
 
Лабораторные исследования:
При подозрении на ПНГ метод проточной цитометрии позволяет установить точный диагноз [9, 10]. Проточная цитометрия является наиболее чувствительным и информативным методом.
·        Общий анализ крови: Число ретикулоцитов обычно повышено, и по мазкам периферической крови эритроциты морфологически не отличаются от нормы. Вследствие гемолиза часто в крови присутствуют нормобласты, отмечается полихроматофилия. В результате значительных потерь железа с мочой у больных ПНГ высока вероятность развития дефицита железа, и тогда эритроциты приобретают вид, характерный для ЖДА, — гипохромных с наклонностью к микроцитозу.Число лейкоцитов и тромбоцитов часто снижено. Может наблюдаться и панцитопения различной степени выраженности. Однако, в отличие от апластической анемии, наряду с цитопенией обычно возникает ретикулоцитоз.
·        Биохимический анализ крови: В сыворотке крови повышено количество билирубина, свободного гемоглобина и метгемоглобина. Присутствуют признаки внутрисосудистого гемолиза, то есть снижение или отсутствие гаптоглобина, повышение ЛДГ, повышенный уровень свободного гемоглобина и железа в моче. Низкие уровни гаптоглобина постоянно наблюдаются при внутрисосудистом гемолизе, но также бывают в случаях внесосудистого гемолиза, особенно хронического. Поскольку гаптоглобин является и острофазовым реагентом, то наиболее информативно его резкое снижение или отсутствие.
·        В моче: могут определяться гематурия и протеинурия. Постоянными признаками, имеющими диагностическое значение, являются гемосидеринурия и выявление кровяного детрита в моче.
·        Морфологическое исследование: В костном мозге выявляется эритроидная гиперплазия. Нередко определяются гипоплазия костного мозга, сниженное содержание сидероцитов и сидеробластов.
·        Иммунофенотипирование: Ранним и достоверным призаком ПНГ-фенотипа является экспрессия GPI-связанных протеинов: экспрессию CD14 и CD48 определяют на моноцитах, CD16 и CD66b – на гранулоцитах, CD48 и CD52 – на лимфоцитах, CD55 и CD59 – на эритроцитах, CD55, CD58.
Инструментальные исследования [2,8]:
·         УЗИ органов брюшной полости: увеличение размеров печени, селезенки.
·         УЗДГ артерий и вен: наличие тромбозов артерий и вен
·         ЭКГ: нарушение проводимости импульсов в сердечной мышце.
·         ЭхоКГ: признаки сердечной недостаточности (ФВ <60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
·         КТ/ЯМРТ всего тела: выявление тромбозов (церебральных, портальных и и.т.д.)
·         КТ грудного сегмента: инфильтративные изменения легочной ткани, признаки легочной гипертензии.
·         ФГДС: варикозное расширение вен пищевода.
·         Спирография: тестирование функции легких.
 
Показания для консультации узких специалистов:
·           врач по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению – установка центрального венозного катетера из периферического доступа (PICC);
·           гепатолог – для диагностики и лечения вирусного гепатита;
·           гинеколог – беременность, метроррагии, меноррагии, консультация при назначении комбинированных оральных контрацептивов;
·           дерматовенеролог– кожный синдром№
·           инфекционист – подозрение на вирусные инфекции;
·           кардиолог – неконтролируемая АГ, хроническая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма и проводимости;
·           невропатолог острое нарушение мозгового кровообращения, менингит, энцефалит, нейролейкоз;
·           нейрохирург – острое нарушение мозгового кровообращения, дислокационный синдром;
·           нефролог (эфферентолог) – почечная недостаточность;
·           онколог – подозрение на солидные опухоли;
·           оториноларинголог – для диагностики и лечения воспалительных заболеваний придаточных пазух носа и среднего уха;
·           офтальмолог – нарушения зрения, воспалительные заболевания глаза и придатков;
·           проктолог – анальная трещина, парапроктит;      
·           психиатр – психозы;
·           психолог – депрессия, анорексия и т.п.;
·           реаниматолог – лечение тяжелого сепсиса, септического шока, синдрома острого легочного повреждения при синдроме дифференцировки и терминальных состояний, установка центральных венозных катетеров.
·           ревматолог – синдром Свита;
·           торакальный хирург – экссудативный плеврит, пневмоторакс, зигомикоз легких;
·           трансфузиолог – для подбора трансфузионных сред при положительном непрямомантиглобулиновом тесте, неэффективности трансфузий, острой массивной кровопотере;
·           уролог – инфекционно-воспалительные заболевания мочевыделительной системы;
·           фтизиатр – подозрение на туберкулез;
·           хирург – хирургические осложнения (инфекционные, геморрагические);
·           челюстно-лицевой хирург – инфекционно-воспалительные заболевания зубо-челюстной системы. 

Прогноз

Прогноз данного заболевания является неблагоприятным, поскольку прогрессирующий недуг постепенно поражает весь организм. Самыми опасными осложнениями являются:

  • почечная недостаточность;
  • печеночная недостаточность;
  • тромбоз и эмболия крупных сосудов;
  • инсульт и инфаркт сосудов головного мозга и сердца.

Продолжительность жизни при отсутствии поддерживающей терапии составляет 2-3 года.

В том случае, если после диагностики сразу же вводится поддерживающая терапия, то человек может прожить максимум 5 лет. Единственным шансом, который может подарить надежду на жизнь – это трансплантация костного мозга. Операция крайне дорогостоящая, требующая специальной подготовки, а также наличия подходящего донора.

Видео про эту болезнь

Патогенез

Система комплемента – важная часть иммунной системы человеческого организма. В ходе его активации синтезируются специальные белки (компоненты комплемента), разрушающие чужеродные микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибки). Чтобы эти белки не атаковали собственные клетки крови, на их мембране образуются специальные защитные маркеры – ингибиторы комплемента (на эритроцитах – CD 55, CD 59, на гранулоцитах – CD16, CD 24, на моноцитах – CD14, CD 48).

При пароксизмальной гемоглобинурии в результате мутации развивается дефицит гликозилфосфатидилинозитолового якоря (GPI-AP), что приводит к изменению структуры форменных элементов крови, а именно – к снижению экспрессии защитных белков на их поверхности. Наблюдается избыточная активация некоторых компонентов системы комплемента. C5b образует мембраноатакующий комплекс, обусловливающий внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, при котором большое количество гемоглобина высвобождается в кровоток, затем попадает в мочу, что придает ей специфическую темную, а иногда черную окраску.

Разрушению также подвергаются гранулоцитарные лейкоциты (нейтрофилы). C5a стимулирует активацию и агрегацию тромбоцитов, вследствие чего возникают венозные и артериальные тромбозы по всему организму. При патологоанатомическом исследовании часто обнаруживают гемосидероз почек, дистрофию и некроз почечных канальцев, отложения солянокислого гематина. В костном мозге отмечаются признаки аплазии – уменьшение объема ростков кроветворения.

Названия

 Гемоглобинурия.
Гемоглобинурия
Гемоглобинурия

Общие сведения

Понятием «гемоглобинурия» объединяются некоторые формы гемолитической анемии, протекающие с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и появлением в моче свободного гемоглобина. К ним относятся пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели), токсическая, маршевая и холодовая пароксизмальная гемоглобинурия. Эти состояния, различные по этиологии, объединяет массивный, остро развившийся внутрисосудистый гемолиз, сопровождающийся выходом гемоглобина в плазму крови и преодолением почечного барьера. В гематологии различают однократную (симптоматическую) и повторяющуюся (пароксизмальную) гемоглобинурию.

У здоровых лиц в сосудистом русле происходит распад примерно 10% эритроцитов, а в плазме содержится 1-4 мг% гемоглобина. При этом избыток гемоглобина связывается специфическим белком гаптоглобином с образованием крупномолекулярного комплекса гемоглобин-гаптоглобин, не преодолевающим почечный барьер. Этот механизм предотвращает возникновение гемоглобинурии и гемосидероза почек. Однако при внезапном массивном распаде эритроцитов либо гипогаптоглобинемии, приводящей к снижению гемоглобинсвязывающей способности плазмы, гемоглобин преодолевает почечный фильтр и оказывается в моче. При нормальном содержании гаптоглобина гемоглобинурия развивается при концентрации гемоглобина в плазме, превышающей 125-135 мг%.

Гемоглобинурия
Гемоглобинурия

Описание

 Гемоглобинурия – это симптом различных заболеваний, вызывающих распад эритроцитов своим воздействием на мембрану, при этом гемоглобин выходит из клеток и попадает в плазму.

Возможные осложнения

Основные последствия:

  • тромбоз;
  • почечная недостаточность;
  • атрофия селезенки;
  • проблемы с сосудами;
  • варикозное расширение вен;
  • смерть от отравления и интоксикации организма (редко — гангрена укушенной конечности и инвалидность).

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз [11].
Дифференциальный диагноз провдят с другими видами гемолитических анемий, а при цитопеническом варианте ПНГ – с апластической анемией.
 
В-12 дефицитная анемия. Нередко возникает необходимость дифференциальной диагностики ПНГ, протекающей с панцитопенией и гемолизом, с В12-дефицитной анемии с гемолитическим синдромом. При обоих этих заболеваниях гемолиз бывает достаточно выражен. Различия между этими заболеваниями представлены в таблице:
 
Таблица. Дифференциально-диагностические различия между В12-дефицитной анемией и ПНГ.

Признаки В12-дефицитная анемия с гемолитическим синдромом ПНГ с панцитопенией
Нозологическая сущность Анемия, обусловленная нарушением образования эритроцитов и гемоглобина в связи с дефицитом витамина В-12 Вариант приобретенной гемолитической анемии – внутрисосудистый гемолиз, ПНГ
Черная моча +
Появление гемосидерина и гемоглобина в моче +
Повышение содержания свободного гемогобина в крови +
Цветовой показатель крови Повышен (анемия гиперхромная) Понижен (анемия гипохромная)
Содержание железа в крови Нормальное или несколько повышено Снижено
Мегалобластный тип кроветворения (по данным миелограммы) Характерен Не характерен
Гиперсегментированные нейтрофилы в периферической крови Характерны Не характерны

 
Апластическая анемия. Дифференцировать АА с ПНГприходится тогда, когда апластическая анемия сопровождается развитием гемолитического синдрома. Известно, что пароксизмальная ночная гемоглобинурия проявляется анемией, склонностью к лейкопении, тромбоцитопении. Таким образом, диагностическая ситуация может быть достаточно сложной при выраженном сходстве симптоматики обоих заболеваний. Здесь же следует подчеркнуть, что ведущими симптомами пароксизмальной ночной гемоглобинурии, являются гемосидеринурия и гемоглобинурия, а также высокий уровень свободного гемоглобина в плазме. Этих симптомов нет при апластической анемии. Дифференциальный диагноз двух этих заболеваний представлен в таблице.
 
Таблица. Дифференциально-диагностические различия между АА с гемолизом и ПНГ.

Признаки АА с гемолизом ПНГ
Выделение интенсивно темной (черной) мочи, преимущественно ночью +
Боли в животе и поясничной области +
Тромбозы периферических сосудов конечностей, почек и др.локализацией +
Увеличение селезенки +
Ретикулоцитоз +
Высокий уровень свободного гемоглобина в крови +
Аплазия костного мозга Характерна Бывает редко, чаще имеется гиперплазия красного кроветворного ростка
Гиперплазия кроветворной ткани в трепанобиоптате +
Гемосидеринурия и гемоглобинурия +

 
Аутоиммунная гемолитическая анемия. В связи с наличием у больных гемоглобинурии и гемосидеринурии необходимо дифференцировать ПНГ с аутоиммунной гемолитической анемией. Основные дифференциально-диагностические различия:
·         при аутоиммунной гемолитической анемии пробы сахарозная и Хема отрицательные, при болезни Маркиафавы-Микели — положительные;
·         при аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми гемолизинами сыворотка больного вызывает гемолиз эритроцитов донора.
Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму
×

Лечение за границей

Заявка на медицинский туризм

<текстареа id="adve-action__description" class="form-control adve-action__it-description" name="DESCRIPTION" maxlength="255" rows="8" autocomplete="off" placeholder="Ваш диагноз, проблема" autofocus=""> Выберите интересующую область медициныАкушерство и гинекологияАллергологияАллергология детскаяАнгиохирургияВрожденные заболеванияГастроэнтерологияГастроэнтерология детскаяГематологияГематология детскаяДерматовенерологияДерматокосметологияДерматология детскаяИммунологияИнфекционные болезни у детейИнфекционные и паразитарные болезниКардиологияКардиология детскаяКардиохирургияКардиохирургия детскаяКомбустиологияКомбустиология детскаяМаммологияМедицинская реабилитацияНаркологияНеврологияНеврология детскаяНейрохирургияНеонатологияНеотложная медицинаНефрологияНефрология детскаяОнкогематологияОнкогематология детскаяОнкологияОнкология детскаяОрфанные заболеванияОториноларингологияОториноларингология детскаяОфтальмологияОфтальмология детскаяПаллиативная помощьПедиатрияПроктологияПрофессиональная патологияПсихиатрияПульмонологияПульмонология детскаяРадиологияРевматологияРевматология детскаяСтоматологияСтоматология детскаяСурдологияТоксикологияТоракальная хирургияТравматология и ортопедияТравматология и ортопедия детскаяТрансплантологияТрансплантология детскаяУрологияУрология детскаяФтизиатрияХирургияХирургия детскаяХирургия неонатальнаяЧелюстно-лицевая хирургияЭндокринологияЭндокринология детскаяЯдерная медицина

Как удобнее связаться с вами?

Укажите Ваш номер телефонаили электронный адресОтправить заявку на медтуризм
Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Турции, Израиле, Германии и других странах

От каких заболеваний следует отличать ночную гемоглобинурию?

Дифференциальная диагностика пароксизмальной ночной гемоглобинурии проводится с другими, похожими по клиническому течению анемиями, прежде всего с гемолитической анемией аутоиммунного типа и апластической.

Общими признаками являются:

  • резкое снижение количества эритроцитов;
  • ретикулоцитоз;
  • наличие желтухи;
  • лихорадка;
  • повышение концентрации свободного билирубина;
  • склонность к тромбообразованию;
  • умеренное увеличение печени и селезенки.

При анемиях нет высоких цифр гемоглобина в плазме крови, уробилина в моче. Отрицательны лабораторные тесты Хема, Хартмана, но положительна проба Кумбса.

Значительно затруднена диагностика, если заболевание протекает в виде временных кризов на фоне острой формы миелобластного лейкоза, эритромиелоза, остеомиелосклероза, метастатического поражения костного мозга при злокачественных опухолях.

Донорская кровь
Эритроцитарная масса хранится в холоде в специальных упаковках

Дополнительные факты

 Понятием «гемоглобинурия» объединяются некоторые формы гемолитической анемии, протекающие с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и появлением в моче свободного гемоглобина. К ним относятся пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели), токсическая, маршевая и холодовая пароксизмальная гемоглобинурия. Эти состояния, различные по этиологии, объединяет массивный, остро развившийся внутрисосудистый гемолиз, сопровождающийся выходом гемоглобина в плазму крови и преодолением почечного барьера. В гематологии различают однократную (симптоматическую) и повторяющуюся (пароксизмальную) гемоглобинурию.
 У здоровых лиц в сосудистом русле происходит распад примерно 10% эритроцитов, а в плазме содержится 1-4 мг% гемоглобина. При этом избыток гемоглобина связывается специфическим белком гаптоглобином с образованием крупномолекулярного комплекса гемоглобин-гаптоглобин, не преодолевающим почечный барьер. Этот механизм предотвращает возникновение гемоглобинурии и гемосидероза почек. Однако при внезапном массивном распаде эритроцитов либо гипогаптоглобинемии, приводящей к снижению гемоглобинсвязывающей способности плазмы, гемоглобин преодолевает почечный фильтр и оказывается в моче. При нормальном содержании гаптоглобина гемоглобинурия развивается при концентрации гемоглобина в плазме, превышающей 125-135 мг%.
Гемоглобинурия
Гемоглобинурия

Характеристика форм гемоглобинурии

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Отличительной особенностью пароксизмальной ночной гемоглобинурии (болезни Маркиафавы-Микели) служат приступы внутрисосудистого гемолиза (гемолитические кризы), развивающиеся преимущественно в ночное время. Заболевание регистрируется с частотой 1:500000. Гемолитические кризы могут провоцироваться переохлаждением, инфекцией, вакцинацией, гемотрансфузиями, физическими нагрузками, хирургическими вмешательствами.

Пароксизмы гемолиза эритроцитов сопровождаются лихорадочным состоянием, артралгиями, сонливостью, болями за грудиной, в животе и пояснице. Признаком нарастающей железодефицитной анемии служат общая слабость, желтушность кожных покровов и слизистых оболочек. Характерно увеличение печени и селезенки. Выделение мочи темного цвета отмечается только у четверти пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Наиболее опасными проявлениями пароксизмальной ночной гемоглобинурии служат тромбозы брыжеечных сосудов, сосудов почек, периферических сосудов. Тромбоз печеночных вен сопровождается резким увеличением размеров печени, прогрессирующим асцитом, варикозным расширением вен пищевода. Постоянная гемосидеринурия часто приводит к возникновению канальцевого нефрита; на высоте гемолитического криза может развиться острая почечная недостаточность.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия нередко развивается у пациентов с апластической анемией, предлейкозом или острым миелоидным лейкозом, поэтому требует проведения полного гематологического обследования больного.

Маршевая гемоглобинурия

Симптоматика маршевой гемоглобинурии обычно более стертая и развивается постепенно. Озноб и повышение температуры нехарактерны. Отмечается слабость, которая также может быть следствием общего физического утомления от марш-броска. Вместе с тем, патогномоничным признаком данной формы гемоглобинурии является темная окраска мочи. После прекращения маршевой нагрузки самочувствие нормализуется, моча светлеет.

Замечено, что практически у всех лиц, столкнувшихся с маршевой гемоглобинурией, имеется выраженный поясничный лордоз. Самостоятельного клинического значения данная форма гемоглобинурии не имеет.

Холодовая пароксизмальная гемоглобинурия

Редкая форма гемолитической анемии – пароксизмальная холодовая гемоглобинурия протекает приступообразно. Пароксизмы холодовой гемоглобинурии обычно провоцируются переохлаждением и сопровождаются гипертермией (иногда до 40°С), потрясающими ознобами, тошнотой и рвотой, абдоминальными болями. Выявляется гепато- и спленомегалия, желтоватый цвет кожи и склер, характерная окраска мочи.

Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия, вызванная острыми вирусными инфекциями, обычно разрешается вместе с основным заболеванием. При сифилисе и малярии заболевание может длиться годами.

Источники

  • https://procistit.ru/zabolevaniya-mochepolovoj-sistemy/gemoglobinuriya.html
  • http://serdechka.ru/bolezni/anemiya/paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya.html
  • https://MedicalOk.ru/zabolevaniya/paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya.html
  • https://SimptoMer.ru/bolezni/serdtse-i-sosudy/3496-gemoglobinuriya
  • https://serdec.ru/bolezni/paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya
  • https://diseases.medelement.com/disease/%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%B7%D0%BC%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%BD%D0%BE%D1%87%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B3%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F-%D1%83-%D0%B2%D0%B7%D1%80%D0%BE%D1%81%D0%BB%D1%8B%D1%85/14493
  • http://1pokrovi.ru/zabolevaniya/anemiya/gemoliticheskaya/paroksizmalnaya-nochnaya-gemoglobinuriya.html
  • https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/hematologic/paroxysmal-nocturnal-haemoglobinuria
  • https://kiberis.ru/?p=32521
  • https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/hematologic/hemoglobinuria

[свернуть]
Ссылка на основную публикацию